To już trzeci sezon tego seksownego, przerażającego i niezwykłego serialu, który łączy w sobie elementy romansu, suspensu, tajemnicy i humoru. "Czysta krew" opowiada historię Sookie (Anna Paquin, która za tę rolę otrzymała Złoty Glob) – obdarzonej telepatycznymi zdolnościami energicznej barmanki oraz jej uczucia do 173-letniego wampira, Billa Comptona (Stephen Moyer), opiekującego się nastoletnią wampirzycą (Deborah Ann Woll), którą był zmuszony „przemienić”. Wampiry nawiązują relacje z barwnymi mieszkańcami Bon Temps, w tym z przywróconym do życia bratem Sookie – Jasonem (Ryan Kwanten), zmieniającym postać właścicielem baru Samem Merlotte (Sam Trammell), awanturniczą Tarą Thornton (Rutina Wesley) i detektywem Andym Bellefleurem (Chris Bauer). Uczucie między Sookie i Billem trwa, pomimo pojawiającego się nowego, nieprzerwanego ciągu burzliwych, wampirycznych tajemnic.

W tym sezonie do obsady serialu dołączyli: Denis O’Hare jako Russell Edgington, król wampirów z Missisipi, Joe Manganiello jako Alcide, życzliwy wilkołak przydzielony Sookie do pomocy, Brit Morgan jako Debbie Pelt, była dziewczyna wilkołaka Alcida, Theo Alexander jako Talbot, kochanek Russela Edgingtona, Grant Bowler jako Coot, wilkołak, Lauren Bowles jako Holly, nowa kelnerka w barze Merlotte, Marshall Allman jako Tommy Mickens, dawno niewidziany brat Sama, J. Smith Cameron jako matka Sama, Melinda Mickens, Cooper Huckabee jako ojciec Sama, Joe Lee Mickens, Alfre Woodard jako Ruby Jean Reynolds, matka Lafayette’a, James Frain jako Franklin Mott, wampir realizujący swój ukryty plan, Kevin Alejandro jako sanitariusz Jesus Velasquez, który wchodzi w relację z Lafayettem i Lindsay Pulsipher jako Crystal Norris, tajemnicza dziewczyna spoza miasteczka, która natychmiast zaprzyjaźnia się z Jasonem. W tym sezonie powraca również Evan Rachel Wood jako Sophie-Anne, królowa wampirów z Luizjany.