Najmłodsza siostra dr Dereka Shepherda i podobnie jak jej brat doskonały i wybitnie utalentowany neurochirurg. Ukończyła Harvard jako najlepsza na swoim roku, a staż odbywała w szpitalu im. Johna Hopkinsa. Dr Shepherd przyjechała do Los Angeles w związku z przypadkiem medycznym i postanowiła tu pozostać. Od wielu lat przyjaźni się z dr Montgomery i traktuje ją jak siostrę.